Гематологическое отделение с блоком трансплантации костного мозга

Одна из самых больших и разнообразных по этиологии (симптоматике) группа заболеваний – заболевания крови.

Когда следует заподозрить заболевание крови?

• Увеличилось или уменьшилось число лейкоцитов
• Вы отметили, что гемоглобин стал ниже нормы или наоборот значительно превышает норму;
• количество кровяных телец (тромбоцитов) отклонилось от нормы в ту или другую сторону;
• показатель СОЭ длительное время превышает норму и это не связано с инфекцией
• Вы заметили увеличение лимфоузла

При этом помните, что не все заболевания крови являются злокачественными!!!

Мы предлагаем Вам быструю и качественную диагностику заболеваний крови. Но мы не только делаем анализы, мы решаем вашу проблему, так как наша клиника владеет всеми современными методами лечения заболеваний крови.

Гемоглобин

Наиболее частой формой патологии крови является снижение уровня гемоглобина и это состояние называют анемией.

Анемия как проблема общественного здоровья

Анемией называется снижение уровня гемоглобина менее 120г/л у женщин и менее 130 г/л у мужчин. До недавнего времени медицинское сообщество не считало анемию серьезным и широко распространенным заболеванием. На самом же деле по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) во всем мире анемии подвержено 1,62 миллиарда человек, что соответствует 24,8% населения. Встречаемость анемии среди разных слоев населения широко варьирует. Фактически только Европа и Америка могут быть отнесены к странам, где распространенность анемии не превышает 20%, в других странах анемический синдром встречается более чем у 40% населения, что представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения и требует повышенного внимания. Анемия это состояние, которое существенно сказывается на качестве жизни человека и может привести к развитию осложнений, представляющих угрозу для жизни.

Самой распространенной формой анемического синдрома является железодефицитная анемия. Наиболее часто страдают женщины детородного возраста, которые имеют естественные ежемесячные кровопотери, испытывают недостаток железа при беременности. Кроме того, зачастую следование различным диетам, вызывающим дефицит питательных веществ, может также привести к снижению продукции гемоглобина и эритроцитов. Железодефицитная анемия является риском преждевременных родов, неблагоприятного течения беременности. Дефицит железа увеличивает вероятность инфекционных болезней и у женщины и у ребенка, снижению иммунных механизмов защиты.

Однако назначение препаратов железа всем пациентам с анемией является ошибочным и может даже нанести вред. Существует много разновидностей анемий. Также разнообразны причины ее возникновения. Анемия может сопровождать течение тяжелого гематологического заболевания, например лейкоза, и быть первым ее проявлением. Анемия может быть связана с дефицитом витаминов, фолиевой кислоты. Анемия может быть следствием повышенного разрушения эритроцитов. В ряде случаев анемия носит наследственный характер. Часто анемия сопутствует тяжелым заболеваниям, таким как хроническая почечная недостаточность, хронические воспалительные процессы, инфекции. Именно поэтому в нашей клинике мы предлагаем вам самый широкий спектр обследования для диагностики анемии.

Широко распространена анемия среди пожилых пациентов, и ее частота растет с возрастом. Ранее считалось, что снижение уровня гемоглобина является нормальным следствием процесса старения, однако в настоящее время появились доказательства, что анемия у пожилых также имеет свои причины, которые нужно выявлять. Основной причиной анемии у пожилых людей являются хронические заболевания и дефицит железа. Пожилые люди более остро воспринимают недостаток гемоглобина как основного источника кислорода, и они обращаются к врачу с жалобами на сердце, при этом уровень гемоглобина может быть на уровне 100 г/л и, как говорят терапевты, это не требует лечения. Но это не так. Как показывают данные Европейского исследования, коррекция железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью позволяла значительно повысить толерантность к физической нагрузке и улучшить общее качество жизни независимо от того, страдали пациенты анемией или нет. Но зачастую препараты железа, принимаемые в виде таблеток, оказываются неэффективными вследствие плохого усвоения железа у пожилых людей, в таком случае пациенты нуждаются в терапии препаратами железа для внутривенного введения.

Высокая распространенность анемии отмечена у больных с различными типами рака. Масштабное Европейское исследование показало, что в процессе 6-месячного наблюдения за пациентами с опухолями анемия была выявлена у 68% пациентов. Причины развития анемии у онкологических больных также разнообразны.

Задача этой статьи не дать ответ на все вопросы, а задача – обратить внимание на проблему анемии. Анемия – это состояние, характерное для многих болезней, которые может быть следствием разных факторов. Сегодня мы имеем мощный арсенал лабораторных тестов, которые способствуют постановке правильного диагноза и обеспечивают контроль терапии. Да, безусловно, не все анемии могут быть излечены, но улучшить состояние пациента, добиться компенсации анемического синдрома – это реально.

Тромбоциты отвечают за свертывание крови

При снижении уровня тромбоцитов развивается синдром кровоточивости, который характеризуется появлением мелких синячков. Снижение уровня тромбоцитов может быть вызвано разными причинами. Наиболее частой причиной является аутоиммунные патологии (так называются болезни, когда иммунная система принимает клетки собственного организма за чужеродные и уничтожает их). Также нередко снижение уровня это может быть обусловлено инфекциями (гепатиты, ВИЧ).

Повышение уровня тромбоцитов опасно развитием тромбозов

Различают два вида тромбоцитоза: первичный и вторичный. Первичный возникает в результате нарушения деятельности клеток костного мозга, то есть костный мозг (а тромбоциты образуются именно в нем) вырабатывает слишком много кровяных пластинок и это уже относится к группе опухолевых заболеваний крови.

Вторичный же тромбоцитоз может быть обусловлен множеством различных факторов. Среди них: инфекции, удаление селезенки, хирургические вмешательства и травмы, применение некоторых лекарственных препаратов, дефицит железа, злокачественные опухоли.

Лейкоциты

Снижение или повышение уровня лейкоцитов, особенно в сочетании с другими нарушениями в анализах крови чаще всего свидетельствует о серьезных проблемах. В таких ситуациях, прежде всего, следует исключать лейкоз

Лейкоз (лейкемия) относится к злокачественным заболеваниям кроветворной системы. Этому заболеванию подвержены люди всех возрастных групп. При лейкозе клетки крови являются патологическими, из-за чего они не способны функционировать как нормальные. Они не способны помочь организму в борьбе с инфекционными агентами, поэтому нередко лейкоз начинается с повышения температуры тела и частых инфекций. Кроме того, пациент может отмечать слабость, снижением аппетита, появление болей в костных тканях. Однако, ранние симптомы лейкозов относятся к неспецифическим и могут восприниматься как симптомы других заболеваний, которые являются менее опасными.

На сегодняшний день причина возникновения лейкоза остается до конца невыясненной. Исследователи отмечают связь с наличием хромосомных аномалий. Эту патологию относят к разряду приобретаемых заболеваний, и ее передача детям не осуществляется.

Сегодня лейкоз можно излечить (см. раздел лечение)

Увеличение лимфоузлов

Лимфатические узлы являются частью лимфатической системы, которая защищает и очищает наш организм. При возникновении воспалительного процесса в организме первыми, кто реагируют, становятся лимфоузлы. В теле человека примерно 150 групп лимфоузлов. Группы лимфатических узлов, которые может заметить пациент, находятся в области шеи, около ключицы, в подмышечной впадине (подмышечные), и в паху. Причиной воспаления лимфоузлов (лимфаденит) могут стать инфекционные и бактериальные заболевания, включая туберкулез.

Следует помнить, что беспричинного увеличения лимфоузлов не бывает. Обязательно надо искать причину этого увеличения, особенно, если увеличен не один, а несколько лимфатических узлов, так как системное их поражение чаще всего свидетельствует о серьезных проблемах. И необходимо исключать такие заболевания как лейкоз или лимфома (см. раздел диагностика)

Лимфомы – это опухолевое заболевание, которое первым делом затрагивает лимфатические ткани. Все лимфомы условно можно разделить на зрелоклеточные, протекающие более благоприятно по типу хронической болезни и агрессивные лимфомы, которые характеризуются быстрым ростом, поражением не только лимфатических узлов, но и органов, т.е проявляют все признаки злокачественного роста. Вариантов лимфом на сегодня множество. И установка варианта лимфомы является первоочередной задачей. От правильно установленного варианта лимфомы напрямую зависит вариант терапии. К сожалению, в последующем, ошибки диагностики, а, следовательно, ошибки терапии не могут быть исправлены, так как первоначальный противоопухолевый ответ является залогом успеха излечения от лимфомы.

Да! Да! Да! Лимфому сегодня можно излечить (см. раздел лечение)

• Химиотерапия

В большинстве случаев помочь больным может только химиотерапия. Что у взрослых, что у детей она проводится в несколько последовательных курсов, особенно, когда речь идет об острой форме болезни.

У нас работают профессиональные гематологи и онкологи, которые подберут для вас максимально щадящую программу лечения, которая будет вашим эффективным помощником в борьбе с заболеванием. Согласно собранным данным, приблизительно 30% пациентов достаточно химиотерапии для выздоровления.

• Трансплантация стволовых клеток и костного мозга

Несмотря на довольно высокие показатели исключительно химиотерапии, мы рекомендуем, как только была достигнута ремиссии, провести пересадку стволовых клеток или костного мозга. Это повысит ваши шансы на выздоровление до 55%.

В нашей клинике мы тщательно подготовим вас к этой операции и проведут ее высококвалифицированные специалисты с большим опытом. Мы оказываем эту услугу, начиная с 1997 года, и за все это время показатели нашей успешности находятся на уровне ведущих европейских центров трансплантации, что официально подтверждено Европейской группой трансплантации костного мозга (ЕВМТ), куда мы подаем отчеты.

Только мы можем предложить вам аллогенную пересадку костного мозга от родственника. Ну а в случае, если у вас нет подходящего донора, наши сотрудники обратятся к коллегам в России и за рубежом и приложат все усилия, чтобы найти вариант по Мировому регистру.

• Медикаментозное лечение

Мы всегда стараемся минимизировать ущерб для организма пациента и потому, по возможности, предпочитаем медикаментозное вмешательство хирургическому или химиотерапии.

Это возможно, например, при хронической миеломной форме лейкоза. В этом случае хорошие результаты дает длительная терапия с применением генонаправленного лекарства Иматиниб.

Также наша клиника снабжена новейшими противоопухолевыми медикаментами, с помощью которых мы проводим эффективные кратковременные курсы лечения хронического лимфолейкоза.

Даже с самыми страшными онкогематологическими заболеваниями у вас есть шанс выздороветь, если вы обратитесь в нашу Клинику иммунопатологии!

В зависимости от источника клеток костного мозга, различают аутологичную трансплантацию (заранее заготовленные клетки, которые получены от самого пациента) и аллогенную трансплантацию (от доноров, в том числе родственников).

Подбор донора костного мозга для конкретного пациента — сложная процедура, которая производится по принципутканевой совместимости донора и реципиента. Совпадение групп крови по системе AB0 при этом не является обязательными учитывается только при прочих равных условиях.

Наибольшие шансы найти донора обычно бывают среди родных братьев и сестёр больного: вероятность полной совместимости с братом или сестрой составляет 25 %. Если братьев и сестёр, пригодных для донорства, нет, то необходимо искать неродственных доноров костного мозга. Для представителей некоторых народов России вероятность найти полностью совместимых доноров в иностранных регистрах низка в силу генетических различий между нациями.

Наиболее крупный регистр, насчитывающий более 6.5 миллионов, находится в США, что позволяет им выполнять более тысячи трансплантаций ежегодно. Больше всего доноров среди европейских стран предоставляет Германия(более 5 миллионов человек состоят в регистре). Всего в Международной поисковой системе доноров костного мозга насчитывается более 22 миллионов потенциальных доноров.

В России количество регистров доноров очень невелико, а донорская база в них крайне мала, по этой причине почти все неродственные трансплантации костного мозга в России проводятся от иностранных доноров.

Начали мы работать по японским протоколам, которые были привезены Лисуковым И.А. после годичной стажировки в Токио. Но невозможно даже сравнить уровень японской медицины на тот момент с нашим. Поэтому нам пришлось под себя, под наши возможности отрабатывать программу сохранения клеток, а затем программу их консервирования. Далеко не сразу мы стали выполнять протоколы кондиционирования с использованием метода заморозки клеток. Заморозку клеток мы начали делать в 1998 году, когда приобрели низкотемпературный холодильник.

До 2000 года основным источником стволовых кроветворных клеток для нас был костный мозг, который мы набирали в условиях операционной ГКБ №1. При этом, особое спасибо следует сказать лаборатории под руководством Е.Р. Черных. Именно, сотрудники этой лаборатории кропотливо отрабатывали методику сохранения и криоконсервации стволовых кроветворных клеток, делая множество культуральных исследований. Благодаря их работе, приживление костного мозга было достигнуто у всех пациентов.

В 2000 году мы приобрели первый сепаратор клеток для проведения лейкофереза и с этого момента мы начали трансплантировать периферические стволовые кроветворные клетки. И все это мы учились делать самостоятельно. Непростым был и метод освоения подсчета СД34+-клеток. Программный замораживатель появился в лаборатории только в 2007 году. Сегодня мы безусловно хорошо оснащены: 3 сепаратора клеток крови, криозамораживатель, 3 низкотемпературных холодильника, отдельный бокс с ламинарным потоком воздуха по стандартам GMP, 3 сортера для проведения методик проточной цитометрии, прибор “Clinimax” для селекции клеток и т.д.

В течение нескольких лет мы отрабатывали протоколы мобилизации периферических стволовых клеток и сегодня мы отработали новую медицинскую технологию, позволяющую нам сократить экономические затраты на процедуру мобилизации, что принципиально важно не только для снижения финансовых затрат, но и позволяет не подвергать пациента ненужному неэффективному процессу афереза клеток.

Наши инновационные проекты в трансплантологии

Наличие такого уникального сочетания ревматологии с отделением трансплантации костного мозга в одном институте позволило нам запланировать проведение совместного исследования «Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией СКК при аутоиммунных заболеваниях»

Исследование проводилось с 1998 года в рамках протокола EBMT.Основной задачей научно-исследовательской работы являлось изучение особенностей реконституции иммунной системы у больных АИЗ. Основной акцент был сделан на изучение особенностей Т-регуляторных клеток. Программа продолжалось до 2009 года, в 2009 году в связи с невозможностью проведения аутоТКМ при АИЗ в рамках федерального финансирования (аутоиммунные заболевания были исключены из перечня ВМП в разделе трансплантации), эта программа была остановлена. За период с 1998 по 2009 год в протокол включено 15 пациентов с СКВ. После аутоТКМ у 11/15 пациентов достигнута полная ремиссия, 3 пациентов умерли в период трансплантации, 1 – частичная ремиссия. Э

Но что оказалось наиболее ценным: наши коллеги ревматологи (профессор Демин А.А., проф. Сентюкова Т.Н.) в 2011 году провели анализ эффективности высокодозной иммуносупрессивной терапии (ВДИСТ) и аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток (АТСКК) при рефрактерной системной красной волчанке (СКВ) с поражением почек (n=10).Средний срок наблюдения после АТСКК составил 39,6 ± 6,9 мес. Только у одной больной отмечена прогрессия почечной недостаточности. Показатель 5-летней выживаемости составил 79%. После чего наши коллеги ревматологи сделали вывод, что метод ВДИСТ с АТСКК позволяет добиться неполной ремиссии более чем у половины больных (у 66,7 %) при абсолютно резистентной СКВ с поражением почек. И очень жаль, что сегодня этот метод может быть продолжен только на платной основе.

В этой связи опять хочется вернуться в оценке медицинских технологий. В Европе исследование по изучению эффективности аутологичной трансплантации при тяжелых иммунных заболеваниях продолжается. Но уже сегодня они также делают вывод, что наиболее эффективен этот метод у больных СКВ .

Следующим нашим проектом, которое мы проводим с 2007г. является «Клиническое исследование совместной трансплантации мезенхимальныхстромальных (МСК) и стволовых кроветворных клеток (ПСКК) после высокодозной полихимиотерапии»

Исследование проводится в рамках научно-исследовательской работы совместно с лабораторией клеточной иммунотерапии (зав.лабораторией -чл-корр. РАН Черных Е.Р.). На данный метод получена лицензия, и новая технология внедрена в работу отделения. Эта тема является основной, включена в тему института «Медицинские клеточные технологии». Всем больным с лимфомами без поражения костного мозга проводится контрансплантацияаутоПСКК и МСК, что позволяет сократить средний срок посттрансплантационной критической нейтропении и тромбоцитопении в сравнении с контрольной группой (без МСК). Это повышает эффективность более раннего восстановления лимфоцитов, что является очень важным с точки зрения снижения частоты тяжелых инфекционных осложнений.

Следующим инновационным проектом является ««Клиническое исследование совместной трансплантации мезенхимальных стромальных (МСК) и стволовых кроветворных клеток (ПСКК) с целью профилактики развития РТПХ после аллогенной трансплантации»

Этот проект стартовал также в 2007году. С этого времени практически все паценты на аллогенной трансплантации получают в день трансфузии донорских стволовых кроветворных клеток также и мезенхимальные клетки от того же донора. Исключение составляют пациенты, которые берутся на трансплантацию в период нестабильности болезни, и мы не имеем возможности заготовить достаточное количество МСК. Учитывая, что всего проведено 19 трансплантаций, в анализ были включены и ретроспективные пациенты, леченные до 2007 года. Группы получились примерно равные. Частоты рецидивов не увеличилась в связи с использованием МСК. Примерно равное количество острых и хронических РТПХ отмечено в обеих группах. Однако следует сказать, что в группе с использованием МСК не было зарегистрировано острейших форм IV степени РТПХ, которые послужили причиной смерти, несмотря на проводимую различную иммуносупрессивную терапию. В то время как в группе без МСК мы потеряли 2 пациентов. И даже этот факт вполне оправдывает использование данного метода.

При этом следует сказать, что высокая трансплантационная активность позволила нам отработать различные методики криоконсервации, выделения клеток, что послужило основой разработки различных современных методов клеточной терапии, которая проводится практически во всех отделениях клиники.

Сегодня, имея за плечами большой опыт аутологичных трансплантаций, мы начали подводить итоги нашей деятельности по отдельным нозологическим формам. И можем сказать, что эффективность излечения лимфом достигает 70-80%, острых миелоидных лейкозов 50%, что абсолютно соответствует данным европейских центров трансплантации.

Учитывая тесную связь с научными лабораториями института, мы проводим большую научно-исследовательскую работу, которая со временем может стать новой технологией диагностики, прогнозирования и лечения тяжелых социально-значимых нозологических форм, таких как онкологические заболевания кроветворной системы.

Острые лейкозы. Миелодиспластические синдромы. Диагностика